Stel je een stad vol leven voor, maar het kan niet de voorraden krijgen die het nodig heeft. Dit is wat er gebeurt met een groeiende tumor. Het heeft voedingsstoffen en zuurstof nodig om te blijven groeien. Angiogenese is hoe tumoren hun eigen aderen om deze essentiële hulpbronnen te verkrijgen.
Een eenvoudige gids om angiogenese te begrijpen
Wat is angiogenese?
Stel je een tumor voor als een groeiende stad. Net zoals een stad wegen nodig heeft om goederen aan te voeren, hebben tumoren bloedvaten nodig om zuurstof en voedingsstoffen aan te voeren. Angiogenese is hoe tumoren deze nieuwe bloedvaten bouwen.
Hoe werkt het?
Stap 1: Tumor wordt te groot voor de huidige bloedtoevoer
Stap 2: Tumor zendt chemische signalen uit die vragen om meer bloedvaten
Stap 3: Nieuwe bloedvaten groeien naar de tumor toe
Manieren waarop tumoren bloed krijgen
- Ontkiemen: Nieuwe vaten vertakken zich vanuit bestaande vaten
- Splitsing: Bestaande schepen splitsen zich in twee
- DIY-vaten: Tumoren creëren hun eigen kanalen
Hoe artsen terugvechten
Artsen gebruiken speciale medicijnen die:
- Blokkeer signalen voor de groei van nieuwe bloedvaten
- Voorkom dat bestaande schepen nieuwe takken ontwikkelen
- Sluit de bloedtoevoer naar de tumor af
Waarom deze Matters
Als artsen begrijpen hoe tumoren van bloed worden voorzien, kunnen ze betere behandelingen ontwikkelen en de groei van tumoren stoppen.
Een uitgebreid overzicht van hoe tumoren hun bloedtoevoer tot stand brengen en behouden
Mechanismen van tumorangiogenese
Ontkiemende angiogenese
Primair mechanisme waarbij endotheelcelproliferatie en migratie vanuit bestaande vaten betrokken zijn
Bron: Zuazo-Gaztelu & Casanovas, 2019; Maison, 2018
Vasculogenese
Vorming van vaten uit uit beenmerg afkomstige endotheliale voorlopercellen
Bron: Zuazo-Gaztelu & Casanovas, 2019
Intussusceptieve angiogenese
Vaatsplitsingsproces dat snelle uitbreiding van het vasculaire netwerk mogelijk maakt
Bron: Priya et al., 2016
Vasculogene mimicry
Van tumorcellen afkomstige vaatachtige structuren onafhankelijk van endotheelcellen
Bron: Zuazo-Gaztelu & Casanovas, 2019; Priya et al., 2016
Moleculaire paden en factoren
VEGF-route
Primaire motor van angiogenese en belangrijk therapeutisch doelwit
Bron: Maison, 2018
Hypoxie-induceerbare factoren (HIF's)
Zuurstofgevoelige regulatoren die de angiogene schakelaar activeren
Bron: Zuazo-Gaztelu & Casanovas, 2019
Notch-signalering
Regulator van vaatuitlopers en stabilisatie
Bron: Maison, 2018
Therapeutische benaderingen
Anti-angiogene geneesmiddelen
Richt je op VEGF en verwante paden om de vorming van bloedvaten te remmen
Bron: “Tumor Angiogenesis”, 2022; Wright et al., 2023
Combinatietherapieën
Integratie met chemotherapie of immunotherapie voor verbeterde werkzaamheid
Bron: Al-Ostoot et al., 2021
Opkomende strategieën
Nieuwe benaderingen, waaronder het richten op kankerstamcellen en wiskundige modellering
Bron: Priya et al., 2016; Dorraki et al., 2020
Uitdagingen en overwegingen
Ontwikkeling van therapeutische resistentie
Abnormale vaatstructuur die de medicijnafgifte beïnvloedt
Variabele behandelingsrespons tussen verschillende soorten kanker
Bron: Saman et al., 2020; Wright et al., 2023
Conclusie
Tumorangiogenese vertegenwoordigt een complex, veelzijdig proces dat cruciaal is voor de progressie van kanker. Hoewel huidige therapeutische strategieën veelbelovend zijn, is doorlopend onderzoek essentieel om bestaande uitdagingen te overwinnen en behandelresultaten te optimaliseren.
Angiogenese is essentieel voor tumoren om groter te worden dan 1-2 mm³. Het is belangrijk voor de groei in de baarmoeder, het genezen van wonden en de menstruatiecyclus. Maar het helpt ook sommige kankers groeien, zoals melanoom en borstkanker. Wetenschappers vinden manieren om te voorkomen dat tumoren het bloed krijgen dat ze nodig hebben, wat kan leiden tot betere kankerbehandelingen.
Key Takeaways
- Angiogenese is de vorming van nieuwe bloed- en lymfevaten, waardoor tumoren voedingsstoffen en zuurstof kunnen opnemen en metabolisch afval kunnen afvoeren.
- Tumorgroei groter dan 1-2 mm³ in diameter is afhankelijk van angiogenese, omdat het zorgt voor de noodzakelijke bloedtoevoer.
- Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) speelt een cruciale rol bij de regulering van angiogenese, zowel in normale als in zieke omstandigheden.
- hypoxie, of gebrek aan zuurstof, in de tumor micro-omgeving activeert het vrijkomen van VEGF en andere groeifactoren, die de angiogenese stimuleren.
- Het begrijpen van de mechanismen van tumorangiogenese is cruciaal voor het ontwikkelen van effectieve antikankertherapieën.
De basisprincipes van angiogenese begrijpen
Angiogenese is het proces van het creëren van nieuwe aderenHet is essentieel voor de groei en verspreiding van kanker. Bloedvaten brengen zuurstof en voedingsstoffen naar kankercellen, waardoor ze snel groeien. Dit proces wordt gecontroleerd door veel factoren, die groei en stop in evenwicht brengen.
De rol van bloedvaten bij kankergroei
Kankercellen hebben zuurstof en voedingsstoffen nodig om snel te groeien. Naarmate tumoren groter worden, hebben ze meer van deze stoffen nodig. Nieuw aderen helpen tumoren te krijgen wat ze nodig hebben, zodat ze kunnen groeien en zich kunnen verspreiden.
Waarom de vorming van nieuwe bloedvaten belangrijk is
Vorming van nieuwe bloedvaten, of angiogenese, is de sleutel voor de verspreiding van kanker. Angiogenese laat kankercellen bewegen naar andere delen van het lichaam. Zonder dit kunnen tumoren niet groot worden of zich ver verspreiden.
Definiëren van de belangrijkste componenten van angiogenese
Angiogenese omvat vele onderdelen, zoals:
- Endotheel cellen: Deze cellen bekleden bloedvaten en helpen bij de vorming van nieuwe bloedvaten.
- Vasculaire permeabiliteit:Het vermogen van de bloedvatwanden om vloeistoffen en eiwitten door te laten is cruciaal.
- Angiogene factoren: Dingen zoals VEGF en FGF zorgen voor de groei van nieuwe bloedvaten.
- Tumor micro-omgeving:Het gebied rondom de tumor, inclusief immuuncellen en weefsel, beïnvloedt de angiogenese.
Als we begrijpen hoe deze onderdelen samenwerken, begrijpen we ook hoe bloedvaten kanker helpen groeien.
| Angiogene factoren | Functie in angiogenese |
|---|---|
| VEGF | Stimuleert de groei en beweging van endotheelcellen, vergroot de openheid van de bloedvaten |
| FGF | Helpt endotheel cellen groeien, bewegen en vormen buizen |
| Interleukinen (IL-8) | Maakt endotheel cellen buizen verplaatsen en vormen |
| PDGF | Helpt pericyten samen te voegen en bloedvaten te laten rijpen |
De biologie achter de bloedvoorziening van tumoren
Tumorangiogenese is de sleutel tot kankergroei. Het gaat om de vorming van nieuwe bloedvaten. Dit proces wordt aangestuurd door een onevenwicht van factoren, wat leidt tot meer bloedvaten.
Deze verschuiving zorgt ervoor dat tumoren oncontroleerbaar groeien. Het verandert ze van langzaam groeiend naar snel groeiend.
Het idee van tumorslaapstand komt voort uit een evenwicht tussen factoren. Wanneer dit evenwicht verbroken is, angiogenese neemt toe. Dit leidt tot snelle tumorgroei.
Slechte bloedtoevoer maakt tumoren ook resistent tegen chemotherapie. Dit komt doordat medicijnen de tumor niet goed kunnen bereiken.
| Belangrijkste angiogenesefactoren | Impact op de tumorgroei |
|---|---|
| Pro-angiogene factoren | Stimuleert de vorming van nieuwe bloedvaten, wat bijdraagt aan tumorgroei en progressie. |
| Anti-angiogene factoren | Remt de vorming van nieuwe bloedvaten en behoudt tumorslaapstand en de groei beperken. |
De angiogene schakelaar is wanneer een tumor snel begint te groeien. Het is een grote verandering van slapend naar snel groeiend. Deze verandering wordt veroorzaakt door veel dingen, zoals zuurstofgebrek en genetische veranderingen.
“Duizenden patiënten hebben tot nu toe anti-angiogene therapie gekregen, wat het belang onderstreept van het richten op de bloedtoevoer naar tumoren in de moderne kankerbehandeling.”
Het begrijpen van de bloedtoevoer naar tumoren is essentieel voor de strijd tegen kanker. Door zich te richten op het angiogene proces, kunnen artsen de behandeling van kanker verbeteren. Dit helpt kanker beter te beheersen en te controleren.
VEGF, bloedvaten, hypoxie: de cruciale drie-eenheid bij kankergroei
Er bestaat een belangrijke relatie tussen kanker en angiogenese, gecentreerd rond VEGF, bloedvaten en hypoxie. Dit trio is essentieel voor tumorgroei en -progressie. Ze werken samen om nieuwe bloedvaten te creëren, een proces dat angiogenese.
Begrijpen van VEGF-signaleringspaden
VEGF controleert angiogenese, met verschillende isovormen zoals VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C en VEGF-D. Elke isovorm heeft zijn eigen rol. Ze binden aan specifieke receptoren, VEGFR-1, VEGFR-2 en VEGFR-3, om te beginnen met signaleren. Deze signalering helpt groeien, bewegen en overleven endotheel cellen, die cruciaal zijn voor nieuwe bloedvaten.
De rol van hypoxie bij het activeren van de vorming van bloedvaten
hypoxie, of een laag zuurstofgehalte, veroorzaakt een toename van hypoxie-induceerbare factoren (HIF's) in tumoren. Deze HIF's stimuleren vervolgens de VEGF-productie. Dit start een kettingreactie die leidt tot de vorming van nieuwe bloedvaten. Het is een manier voor kankercellen om de zuurstof en voedingsstoffen te krijgen die ze nodig hebben om te groeien.
Bloedvatontwikkeling en tumorprogressie
Nieuwe bloedvaten rijpen en maken verbinding met de tumor. VEGF-receptoren. Ze worden een levenslijn voor kankercellen, die ze de middelen geven om te groeien en zich te verspreiden. De verbinding tussen VEGF, bloedvaten en hypoxie is de sleutel tot tumorgroei. Het is een belangrijk doelwit voor kankerbehandelingen.
“VEGF is een belangrijke regulator van angiogenese in normale en ziektetoestanden en speelt een cruciale rol bij het bevorderen van de functionaliteit van kankerstamcellen en het ontstaan van tumoren.”
Mechanismen van de vorming van bloedvaten bij kanker
In de wereld van kanker zijn nieuwe bloedvaten de sleutel voor tumorgroei en -verspreiding. Twee belangrijke manieren waarop dit gebeurt zijn ontkiemende angiogenese en intussusceptieve angiogenese. Vasculogenese, het aanmaken van nieuwe bloedvaten, zorgt er ook voor dat tumoren het bloed krijgen dat ze nodig hebben.
Ontkiemende angiogenese begint met nieuwe groei van bestaande bloedvaten, dankzij VEGF. Deze nieuwe bloedvaten brengen zuurstof en voedingsstoffen naar de tumor.
Intussusceptieve angiogenese is wanneer een bloedvat zich in tweeën splitst, groeiend zonder te ontkiemen. Deze snelle manier helpt tumoren hun bloednetwerk snel te laten groeien.
Vasculogenese, bloedvaten maken van angioblasten, is een andere manier waarop tumoren bloed krijgen. Het verschilt van angiogenese en helpt tumoren hun eigen bloedtoevoer te krijgen.
Bij deze processen zijn veel spelers betrokken, zoals endotheelcellen, de extracellulaire matrix en signaalmoleculen. Weten hoe bloedvaten zich vormen bij kanker is essentieel voor het vinden van nieuwe behandelingen en betere zorg voor patiënten.
De rol van endotheelcellen bij tumorangiogenese
Endotheelcellen zijn de sleutel tot tumorangiogenese, de groei van nieuwe bloedvaten die kanker voeden. Ze worden geactiveerd door vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF)Dit leidt ertoe dat ze matrixmetalloproteïnasen (MMP's), enzymen die de matrix afbreken. Deze afbraak zorgt ervoor dat cellen kunnen bewegen en nieuwe vaten kunnen vormen.
Migratie en proliferatie van endotheelcellen
Endotheelcellen bewegen en groeien als reactie op VEGF en andere signalen. Ze vormen buisjes die uitgroeien tot een netwerk van bloedvaten. Dit wordt geholpen door integrine, wat hen helpt om bij elkaar en aan de matrix te blijven plakken.
Vaatrijpingsproces
De rijping van nieuwe bloedvaten is van vitaal belang voor tumorgroei. Dit proces wordt gecontroleerd door angiopoietinen, die zich binden aan de Tie-2-receptor op endotheelcellen. Angiopoietin-1 helpt vaten rijpen, terwijl angiopoietin-2 ze kan destabiliseren, wat leidt tot veranderingen in de vaatstructuur.
| Belangrijkste angiogenesefactoren | Rol in de tumorvasculatuur |
|---|---|
| Matrixmetalloproteïnasen (MMP's) | Afbraak van extracellulaire matrix, waardoor endotheelcelmigratie mogelijk wordt |
| integrine | Bevordert de adhesie van endotheelcellen en stabilisatie van nieuwe vaten |
| Angiopoietinen | Regel de rijping en stabiliteit van bloedvaten, waarbij Ang-1 de bloedvaten bevordert en Ang-2 de bloedvaten destabiliseert |
Het begrijpen van de rol van endotheelcellen in tumorangiogenese is essentieel. Het opent nieuwe manieren om kanker te behandelen door deze cellen en hun paden aan te pakken. Het vinden van manieren om de balans van deze factoren te verstoren, kan leiden tot betere kankerbehandelingen.
Angiogene schakelaar bij de ontwikkeling van kanker
De groei en verspreiding van tumoren zijn gekoppeld aan de vorming van nieuwe bloedvaten, angiogenese genaamd. angiogene schakelaar is de sleutel tot kankergroei, van geen bloedvaten naar bloedvaten. Deze verandering vindt plaats wanneer meer pro-angiogene factoren en minder anti-angiogene factoren zijn aanwezig.
Hypoxie, of zuurstofarmoede, in tumoren stimuleert angiogenese. Lage zuurstofniveaus maken tumorhypoxie-geïnduceerde factoren zoals VEGF nemen toe. Deze factor helpt nieuwe bloedvaten te maken. Tegelijkertijd nemen natuurlijke remmers van angiogenese af, waardoor de tumor meer groeit.
- VEGF is vaak de meest verhoogde angiogene factor in tumoren, waardoor het een belangrijk doelwit is voor behandeling.
- Te veel VEGF kan grote, abnormale bloedvaten veroorzaken, zoals bij hemangioblastoomtumoren.
- Tumoren kunnen groeien doordat ze meer VEGF aanmaken wanneer ze niet genoeg zuurstof krijgen, waardoor er meer bloedvaten ontstaan.
De angiogene schakelaar laat tumoren sneller groeien en zich verspreiden. Het helpt ze de voedingsstoffen en zuurstof te krijgen die ze nodig hebben. Het laat kankercellen ook naar andere delen van het lichaam verhuizen.
“Tumorslaap in vivo kan worden bereikt door neovascularisatie te voorkomen, zoals aangetoond door Brem et al. in 1976.”
Het is belangrijk om de angiogene schakelaar om betere kankerbehandelingen te maken. Door de balans van pro-angiogene en anti-angiogene factoren, we kunnen de voeding en zuurstof van tumoren afsnijden. Dit kan hun groei en verspreiding stoppen.
Anti-angiogene therapiebenaderingen
Het richten op de bloedtoevoer van de tumor is de sleutel in de behandeling van kanker. Anti-angiogene therapieën zijn erop gericht om te voorkomen dat er nieuwe bloedvaten worden gevormd. Dit helpt de tumor te beroven van voedingsstoffen en zuurstof. Deze methoden omvatten angiogenese-remmers, gerichte therapie en combinatie behandelingen.
Huidige behandelingsstrategieën
De meeste anti-angiogene therapieën blokkeren het VEGF-signaalpad. Dit pad is van vitaal belang voor de groei van bloedvaten. FDA heeft verschillende angiogenese-remmers goedgekeurd voor verschillende soorten kanker.
Klinische toepassingen en resultaten
Anti-angiogene therapieën hebben veelbelovende resultaten opgeleverd, maar de resultaten variëren. Sommige kankers reageren goed, terwijl andere resistentie ontwikkelen. Het is belangrijk om te begrijpen hoe angiogenese, hypoxie en metabolisme samenwerken om deze behandelingen te verbeteren.
Toekomstige therapeutische richtingen
Onderzoekers onderzoeken nieuwe manieren om anti-angiogene therapieën beter te maken. Ze onderzoeken combinatie behandelingen en biomarkers om de respons van de patiënt te voorspellen. Ze streven er ook naar om de toediening van medicijnen te verbeteren door de tumorvasculatuur te normaliseren.
“De toekomst van anti-angiogene therapie ligt in ons vermogen om de resistentiemechanismen die zich in tumoren ontwikkelen te begrijpen en te overwinnen, en om deze behandelingen te personaliseren op basis van individuele patiëntprofielen.” – Dr. Jane Doe, oncoloog
Door onderzoek en klinische praktijken te bevorderen, kunnen zorgprofessionals betere behandelingen bieden. Dit zal helpen de kankerresultaten voor patiënten te verbeteren.
Uitdagingen bij het richten op de bloedvoorziening van tumoren
Proberen de bloedtoevoer naar de tumor te stoppen, anti-angiogene therapie genoemd, is moeilijk. Een groot probleem is resistentie tegen geneesmiddelenTumoren vinden manieren om deze medicijnen te omzeilen, waardoor ze minder effectief worden.
Een ander probleem is heterogeniteit van de tumor. Verschillende delen van de tumor reageren verschillend op behandelingen. Sommige tumoren gebruiken zelfs normale bloedvaten in plaats van nieuwe te maken, de zogenaamde vasculaire normalisatieHierdoor is het lastig om één enkele behandeling voor alle tumoren te vinden.
Anti-angiogene behandelingen kunnen tumoren ook erger maken. Door bloedvaten te verstoren, kunnen ze ervoor zorgen dat tumoren sneller groeien en zich meer verspreiden. Dit komt doordat de tumoren niet genoeg zuurstof en voedingsstoffen krijgen.
| Uitdagingen | Gevolgen |
|---|---|
| Resistentie tegen geneesmiddelen | Tumoren passen zich aan om de effecten van anti-angiogene medicijnen te overwinnen |
| Heterogeniteit van de tumor | Verschillende delen van de tumor reageren verschillend op dezelfde behandeling |
| Vasculaire normalisatie | Tumoren vertrouwen op bestaande normale bloedvaten in plaats van dat ze de vorming van nieuwe bloedvaten induceren |
| Bevordering van agressieve kankerfenotypes | Verstoring van de bloedvaten van tumoren kan leiden tot verhoogde hypoxie en voedingstekorten, waardoor tumorcellen invasiever en metastatischer worden. |
Om deze uitdagingen het hoofd te bieden, moeten we tumoren beter begrijpen. We hebben ook behandelingen nodig die speciaal voor elke persoon zijn gemaakt. Ideeën als vasculaire normalisatie, het veranderen van de omgeving van de tumor en het gebruiken van meer dan één behandeling tegelijk worden onderzocht. Deze zouden behandelingen voor tumorangiogenese beter kunnen laten werken.
“Tumoren gedragen zich alsof ze ‘wonden zijn die nooit genezen’ als gevolg van onopgeloste pathologische angiogenese, in tegenstelling tot zelfbeperkende fysiologische weefselherstelprocessen.”
Conclusie
Angiogenese onderzoek heeft ons begrip van kanker enorm verbeterd. Het heeft geleid tot nieuwe manieren om kanker te behandelen. Maar deze nieuwe behandelingen helpen patiënten niet altijd om langer te leven.
De relatie tussen tumoren en bloedvaten is complex. Dit laat zien dat we meer onderzoek en nieuwe behandelingen nodig hebben.
Vooruit kijken, angiogenese onderzoek zou zich kunnen richten op het combineren van behandelingen. Het zou ook kunnen leiden tot meer gepersonaliseerde geneeskunde gebaseerd op elke tumor. En het zou kunnen onderzoeken hoe bloedvaten gezonder gemaakt kunnen worden om kanker beter te kunnen bestrijden.
Door deze uitdagingen aan te pakken, kunnen we behandelingen effectiever maken. Dit kan leiden tot betere uitkomsten voor patiënten.
Tot dusver angiogenese onderzoek heeft ons geholpen kanker beter te begrijpen. Het heeft geleid tot effectievere behandelingen. Terwijl het onderzoek doorgaat, werken we hard om deze bevindingen kankerpatiënten beter te laten helpen.
FAQ
Wat is angiogenese en waarom is het cruciaal voor tumorgroei?
Angiogenese is wanneer nieuwe bloed- en lymfevaten zich vormen uit oude. Hierdoor krijgen tumoren de voedingsstoffen en zuurstof die ze nodig hebben. Het is essentieel dat tumoren groter worden dan een klein formaat.
Wat zijn de belangrijkste componenten die betrokken zijn bij het angiogeneseproces?
De belangrijkste onderdelen zijn endotheelcellen, pericyten en de extracellulaire matrix. AngiomiRs, kleine RNA-moleculen, spelen ook een rol bij het controleren van angiogenese.
Hoe draagt de angiogene switch bij aan de progressie van kanker?
De angiogene schakelaar is een grote stap in de groei van kanker. Het gebeurt wanneer tumoren bloedvaten beginnen te laten groeien. Dit komt vaak doordat de tumor niet genoeg zuurstof krijgt.
Wat is de rol van VEGF bij tumorangiogenese?
VEGF is een belangrijke speler in het maken van nieuwe bloedvaten in tumoren. Het helpt kankerstamcellen en start de tumorgroei. Het beïnvloedt ook de immuuncellen in het tumorgebied.
Welke verschillende soorten angiogenese komen bij kanker voor?
Er zijn twee hoofdtypen. Ontkiemende angiogenese is wanneer nieuwe vaten uit oude groeien. Intussusceptieve angiogenese is wanneer een vat in tweeën splitst zonder te groeien.
Hoe dragen endotheelcellen bij aan tumorangiogenese?
Endotheelcellen worden geactiveerd door VEGF. Ze maken MMP's om de matrix af te breken, waardoor ze kunnen bewegen. Ze vormen vervolgens buizen, waardoor een netwerk van bloedvaten ontstaat.
Wat zijn de grootste uitdagingen bij het richten op de bloedvoorziening van tumoren?
Grote uitdagingen zijn tumoren die resistent worden tegen behandelingen. De bloedvaten in tumoren kunnen anders zijn. Behandelingen kunnen tumoren sneller laten groeien.
Wat zijn de huidige en toekomstige ontwikkelingen in anti-angiogene kankertherapie?
Tegenwoordig gebruiken we VEGF-remmers en andere behandelingen om de groei van bloedvaten te blokkeren. Voor de toekomst kijken we naar het combineren van behandelingen en het richten op meer pathways. We willen ook manieren vinden om te weten of behandelingen zullen werken.
Bronlinks
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7281705/
- https://my.clevelandclinic.org/health/articles/24206-angiogenesis
- https://www.nature.com/articles/s41392-023-01460-1
- https://geneglobe.qiagen.com/us/knowledge/pathways/organism-physiology-pathways/angiogenesis
- https://academic.oup.com/eurheartj/article/24/7/586/2733924
- https://www.nature.com/articles/emm200995
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1993983/
- https://cancerci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12935-020-01719-5
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2669337/
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3498409/
- https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2024.1359069/full
- https://www.mdpi.com/1422-0067/22/17/9191
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4905169/
- https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-020-01709-5
- https://www.jci.org/articles/view/8849
- https://link.springer.com/article/10.1007/s10555-007-9066-y
- https://link.springer.com/article/10.1007/s00018-019-03351-7
- https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2020.00221/full
- https://www.mdpi.com/1422-0067/22/7/3765
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10506263/
- https://www.mdpi.com/2073-4409/8/9/1102
- https://www.nature.com/articles/s41392-023-01332-8
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC1876841/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12390979/
